Effects of Chloroquine and Hydroxychloroquine on the Cardiovascular System - Limitations for Use in the Treatment of COVID-19

Abstract Chloroquine (CQ) and Hydroxychloroquine (HCQ) are antimalarial drugs, with anti-inflammatory properties that justify their use in the treatment of systemic lupus erythematosus and rheumatic diseases. A pandemic caused by the new coronavirus led the entire world's scientific community to look for drugs already available on the market, capable of exercising beneficial actions in the fight against the disease. Preliminary studies in patients, as well as in vitro studies, suggested possible therapeutic effects associated with the use of HCQ and CQ in the treatment of COVID-19. Despite controversies over the effects of these drugs in combating the "cytokine storm" associated with COVID and the dismal of results in different clinical trials in Brazil, their use has been encouraged and several ongoing investigative studies are underway. In addition to the possible beneficial effects on the prognosis of patients with SARS-CoV-2, such drugs include varied effects on the cardiovascular system, ranging from positive developments related to their vasodilator properties to potential negative effects, such as cardiotoxicity. This work presents the main effects exerted by these drugs on the cardiovascular system, in order to contribute to a scientific discussion about the repurposing of these drugs in the context of COVID-19.

Inflamação e aterosclerose: novos biomarcadores e perspectivas terapêutica / Inflammation and atherosclerosis: new biomakers and outlooks for treatment

Atualmente a aterosclerose é considerada uma doença inflamatória crônica, provavelmente iniciada por disfunção endotelial associada a fatores inerentes à ativação do sistema imunológico. A disfunção endotelial pode ser causada por diversos fatores, como colesterol alto, presença de radicais livres, associada a fatores externos, hipertensão, diabetes mellitus, alterações genéticas, dentre outros. No local onde o endotélio se torna disfuncional ocorre uma resposta inflamatória, que estimula a migração e a proliferação de células musculares lisas, que se agregam à área de inflamação, formando uma lesão mais complexa. Além disso, ocorre o recrutamento de leucócitos e adesão de plaquetas ao endotélio na região da placa de ateroma. Apesar da indubitável utilidade do perfil lipídico na avaliação do risco aterosclerótico, esse dado fornece um panorama incompleto do paciente, uma vez que vários eventos cardiovasculares ocorrem em indivíduos com concentrações plasmáticas de colesterol e LDL consideradas adequadas. Considerando o papel de destaque dado ao processo inflamatório no desenvolvimento da aterosclerose, se faz necessária a observação de novos biomarcadores para uma melhor previsão de risco cardiovascular. Este trabalho resume aspectos importantes relacionados às metaloproteinases (MMP), proteína C-reativa (PCR), moléculas de adesão, TNF-α, interleucinas (IL) e adiponectina. O conhecimento destes possíveis marcadores constitui-se de vital importância para o direcionamento eficiente de novas abordagens terapêuticas, representando um novo horizonte no tratamento da aterosclerose.

Atherosclerosis is currently considered as a chronic inflammatory disease, probably caused by an endothelial dysfunction associated with factors inherent to the activation of the immune system. Endothelial dysfunction may be caused by several factors such as high cholesterol, free radicals, associated with external factors, hypertension, diabetes mellitus, genetic disorders and others. An inflammatory response occurs at the location where the endothelium becomes dysfunctional, stimulating the migration and proliferation of smooth muscle cells, clumping in the inflammation area and forming a more complex lesion, together with the recruitment of leukocytes and platelet adhesion to the endothelium in the atheromatous plaque region. Despite the undoubted utility of the lipid profile in atherosclerotic risk assessment, these data provide an incomplete overview of the patient, as many cardiovascular events occur in patients with cholesterol and LDL plasma concentrations rated as adequate. Considering the prominent role assigned to the inflammatory process for the development of atherosclerosis, it is necessary to observe new biomarkers in order to predict cardiovascular risk more effectively. This paper summarizes important aspects related to matrix metalloproteinases (MMPs), C-reactive protein (CRP), adhesion molecules, TNF-α, interleukins (ILs) and adiponectin. Knowledge of these potential markers is of vital importance for efficiently targeting new therapeutic approaches, opening up a new horizon for atherosclerosis treatment.

Aspectos farmacogenéticos associados à resistência terapêutica antiplaquetária em pacientes com síndrome coronariana aguda / Pharmacogenetic aspects associated with anti-platelet therapy resistance in patients with acute coronary syndrome

O uso de medicamentos que inibem a função plaquetária reduz significativamente as complicações isquêmicas com síndromes coronarianas agudas (SCA) e naqueles submetidos à intervenção coronariana percutânea (ICP) com stent. Apesar de toda a evoluçao da terapêutica antiplaquetária, os fenômenos trombóticos continuam a ocorrer e, embora suas causas determinantes sejam múltiplas, cresce o conceito de resistência terapêutica antiplaquetária, melhor entendida como a baixa resposta ou mesmo a ausência desta ao uso dos antiplaquetários, que pode refletir aspectos farmacológicos e farmacocinéticos de cada medicamento. A resistência antiplaquetária pode ser classificada em laboratórial ou clínica. A resistência laboratorial é definida como a falha do medicamento em inibir a função plaquetária ex vivo. A resistência clínica é definida como a falha do medicamento em prevenir a ocorrência de eventos adversos cardiovasculares em pacientes com SCA e em pacientes submetidos à ICP. Considerável variabilidade interindividual é observada nas respostas evocadas pelos diferentes inibidores de função plaquetária. Essa variabilidade está associada à elevada taxa de eventos adversos cardiovasculares. Parte dessa heterogeneidade é explicada por polimorfismos genéticos...